【中國化工儀器網(wǎng) 國內新聞】導讀:如果感染、腫瘤“起勢”了,身體之盾如何接招?T細胞是身體免疫系統(tǒng)有殺傷功能的“接招”機制之一。“殺傷之矛”和“接招之盾”,T細胞靠什么掌控?
中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn),E3泛素連接酶分子Nrdp1是掌控關鍵點,它調控T細胞介導的抗感染、抗腫瘤免疫應答,相關研究論文發(fā)表于21日的《自然免疫學》雜志上。
據(jù)介紹,Nrdp1(又名DRP)是該研究團隊1998年從樹突狀細胞中自主發(fā)現(xiàn)的免疫分子,它被證明具有泛素連接酶功能。蛋白質一旦被“泛素”連接上,就是打上了“需要分解的標簽”。曹雪濤解釋,Nrdp1就是通過調整和泛素的“連接”,控制蛋白質信號分子的活性。
研究論文顯示,曹雪濤院士與中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室陳濤涌教授等,通過淋巴細胞亞群基因表達譜分析,發(fā)現(xiàn)在T細胞活化早期,Nrdp1能夠與淋巴細胞活化信號分子Zap70結合,導致Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾,降低Zap70
磷酸化水平,從而抑制T細胞的活化與功能。
“也就是說,Nrdp1‘扼住’了Zap70的修飾程度這個‘咽喉’,就控制住了T細胞的活化。”曹雪濤進一步分析,由于細胞調控路徑是可逆的,在實際應用方面,疾病治療可以通過抑制T細胞的Nrdp1表達水平,從而激發(fā)T細胞具有更強的殺傷感染細胞與腫瘤細胞的效力。該研究不僅豐富了淋巴細胞功能調節(jié)機制,也為感染、腫瘤的免疫治療提出了新的潛在靶點與方法。